青光眼是最常见的神经退行性疾病之一，会导致不可逆转的视力损伤，严重影响患者生命健康活动。高眼压会导致眼内房水流出的抵抗力增加，它是青光眼的主要诱导因素。临床上针对青光眼的治疗主要是基于降低眼内压的策略。目前的药物治疗并没有靶向到常规房水引流的主要通路，因此治疗效果并不能满足临床患者的需求。

已经发现一氧化氮（NO）可以作用于常规房水引流途径，并可以通过放松小梁网状结构（TM）/巩膜静脉窦（SC）细胞从而增加房水流出途径，进而降低眼内压（IOP）。由于气态一氧化氮的处理装载不方便，因此亟需开发设计一种有效提供NO分子的策略用于青光眼的治疗。

纳米颗粒已被用作青光眼药物载体和前房内注射。前房注射相比于角膜滴注有一定的优势，但是它的侵入性可能会导致多种并发症的产生，如感染和眼部炎症等。相比之下，局部应用（眼滴剂）是眼部给药最方便及最安全的方法。然而，高度的多层角膜，对药物的吸收有阻碍作用，因此需要开发可以增强药物角膜渗透作用的纳米载体。

基于以上背景，研究者采用二氧化硅纳米粒子（MSN）装载硝普钠（SNP），作为NO的供体，作用于眼前节。由于二氧化硅骨架（-Si-O-Si-）的难降解性，为了克服这种内在缺点并实现可控降解，将二硫键（-S-S-）纳入二氧化硅框架以构建还原响应性的可生物降解的中空介孔有机硅纳米粒子（HOS）。

结果表明：

50 nm的HOS有机硅纳米粒子可以深入眼内穿过角膜，并不会造成细胞膜破裂。在纳米粒子达到内源性TM/SC细胞微环境中，HOS有机硅纳米粒子可以通过催化还原反应氧化eNOS,从而释放大量NO分子，然后激活鸟苷酸环化酶（sGC）以改善眼压升高。

内源性刺激激活的NO生成治疗策略可以实现青光眼特异性的精准治疗，提高了治疗安全性。此项研究给临床上青光眼的治疗提供了新的治疗策略，给广大青光眼患者带来了新的希望。

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说明：

本文研究结果以“Endogenous dual stimuli-activated NO generation in the conventional outflow pathway for precision glaucoma therapy”发表在Biomaterials杂志上。第一作者为Fan Wenpei，通讯作者陈小元教授。

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