电视剧中的“以毒攻毒”真的存在吗？可能对于“以毒攻毒”，我们第一反应就是用“五毒”去治疗武林高手的内伤。在现实生活中，“以毒攻毒”或许真的存在！本期#材料轻Talk，将为您介绍“溶瘤病毒”，我们一起看看这种病毒的神奇之处吧！

溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一类选择性感染和杀伤肿瘤细胞的病毒，溶瘤病毒疗法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方式，溶瘤病毒通过不同的调控机制在肿瘤细胞内复制、裂解肿瘤细胞而不影响正常细胞生长以达到选择性杀伤肿瘤细胞的目的。目前，溶瘤病毒主要有腺病毒（adenovirus，AD）、痘病毒、疱疹病毒、呼肠孤病毒和柯萨奇病毒等；给药方法有瘤内注射、静脉输送、胸腹腔及膀胱内注射和细胞载体四种。

溶瘤病毒抗肿瘤机制

溶瘤病毒的抗肿瘤作用主要与以下三点有关：

1、溶瘤病毒主要由蛋白质壳和核酸组成，蛋白质外壳保护并运输核酸进入肿瘤细胞，核酸在肿瘤细胞中释放并复制，导致肿瘤细胞的裂解。

2、在肿瘤抗原依赖性DC呈现后招募并激活T细胞杀死肿瘤细胞。

3、溶瘤病毒诱导免疫细胞因子，以肿瘤抗原独立的方式改变抑制性肿瘤微环境，增强T细胞功能。

▲  图1：与溶瘤病毒治疗相关的多模式作用机制

溶瘤病毒的应用及限制

溶瘤病毒的应用

▲ 图2：涉及MeV溶瘤病毒的联合疗法

1.溶瘤病毒联合化疗

化学疗法仍然是癌症治疗的前沿。然而，它们的治疗潜力受到毒副作用、抗药性以及缺乏长期疾病控制的限制。将溶瘤MeV与化疗相结合以提高肿瘤清除率是可行的。

2.溶瘤病毒联合放疗

溶瘤病毒和放疗联合治疗之间协同作用的机制涉及通过FAS受体信号的激活增加细胞凋亡，FAS受体信号进而激活外源性caspase-8通路。这种协同的细胞毒性效应在体内也可见，增强了肿瘤消退和存活，在某些情况下，完全和持久地消除了肿瘤。

3.溶瘤病毒联合小分子药物或代谢重编程

小分子增强溶瘤病毒治疗效果的机制多种多样。这些包括抑制细胞抗病毒反应，改变代谢途径，或促进细胞凋亡的诱导。

4.溶瘤病毒联合全身免疫疗法

溶瘤免疫治疗的目的是提高免疫系统的抗肿瘤反应，以及对抗阻碍治疗效果的免疫抑制性肿瘤微环境。溶瘤病毒免疫疗法是一种治疗癌症的方法，它利用在肿瘤细胞内选择性复制的原生或转基因病毒。多种免疫疗法与促炎性溶瘤病毒的结合提供了协同作用的可能性，从而提高了治疗效果。

5.溶瘤病毒作为疫苗平台

半个多世纪以来，广泛使用灭活病毒疫苗极大地减少了相关死亡人数，并证明了终身预防感染的能力，且副作用极小。除了这一优异的安全性外，从各种现有溶瘤病毒中产生重组载体的能力也表明了产生用于免疫多种病毒的载体的可能性。

溶瘤病毒应用的限制

1.具有高免疫原性的溶瘤病毒容易被宿主免疫系统清除，导致病毒在肿瘤中的富集程度较低。

2.溶瘤病毒的复制能力可能会引发安全风险，限制其临床应用。

溶瘤免疫疗法已经从一个不寻常的概念发展成为癌症治疗中最具创新性和前景的新型免疫疗法之一。然而，溶瘤病毒作为治疗剂的开发需要仔细注意建立适当的临床试验设计、给药方案、药效学分析、解决生物安全问题的教育计划，以及新的制造和监管途径。

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特别鸣谢：刘瑶

参考文献

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